臨床肝素類藥物酶解分析二糖組成
發(fā)布時間：2015-09-07
【作者】 韓章潤； 邢新會； 于廣利； 曾洋洋； 張麗娟；
分析化學(xué) , Chinese Journal of Analytical Chemistry,
2015年07期
【機(jī)構(gòu)】 中國海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院,海洋藥物教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,山東省糖科學(xué)與糖工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室； 清華大學(xué)化學(xué)工程系工業(yè)生物催化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,生物化工研究所；
【摘要】 肝素是一類結(jié)構(gòu)復(fù)雜的高分子糖類,以N-硫酸、6-O硫酸氨基葡萄糖和2-O硫酸艾杜糖醛酸為主要成分組成二糖。常見的肝素注射液是以未分級肝素為原料純化滅菌制備而來,在臨床上使用更為廣泛的是將肝素降解得到的低分子片段,低分子肝素保留了肝素糖鏈基本結(jié)構(gòu),但是不同制備工藝導(dǎo)致其具有不同的還原及非還原端。本研究以肝素類藥物為研究對象,使用肝素裂解酶Ⅰ,Ⅱ及Ⅲ將肝素注射液、低分子肝素注射液(達(dá)肝素、那屈肝素、依諾肝素)、化學(xué)合成的類肝素(磺達(dá)肝素)進(jìn)行酶催化降解產(chǎn)生二糖,結(jié)合強(qiáng)陰離子交換色譜(Strong anion exchange high performance liquid chromatography,SAX-HPLC)以及紫外檢測器在線分析,使用市售肝素二糖標(biāo)準(zhǔn)品確定各種二糖結(jié)構(gòu)。此外,使用反向離子對色譜和電噴霧質(zhì)譜聯(lián)用分析磺達(dá)肝素中的甲基二糖以及達(dá)肝素和那屈肝素中的脫氨二糖結(jié)構(gòu),為肝素以及類肝素藥物的質(zhì)量控制提供更為精確的結(jié)構(gòu)信息。