低分子肝素質量標準研究
發布時間：2015-09-07
【作者】 李京； 王悅； 李穎穎； 范慧紅；
中國藥學雜志 , Chinese Pharmaceutical Journal,
2014年24期
【機構】 中國食品藥品檢定研究院；
【摘要】 目的制修訂和完善我國低分子肝素國家標準,提高國產低分子肝素產品的質量與質控水平,為低分子肝素作為《中國藥典》2015年版新增品種做準備。方法征集國產及進口原研廠家樣品及相關資料,包括11個廠家的27批原料藥,13個廠家的49批注射劑。查閱國內外相關標準及文獻,對生產企業實地調研,進行大量實驗。根據我國低分子肝素產品的生產工藝,對低分子肝素進行分類管理,重點關注結構確證、相對分子質量與相對分子質量分布、抗FⅩa與抗FⅡa活性、工藝雜質、降解雜質等。應用離子色譜、體積排阻色譜、反相色譜、氣相色譜、核磁共振、原子吸收光譜法、微量生色底物法等多種物理、化學、生物學方法對低分子肝素進行質量標準研究。結果按生產工藝將國產低分子肝素產品分為3類:達肝素鈉、依諾肝素鈉、那屈肝素鈣,擬定了原料和制劑共8個標準草案。擬定標準主要新增項目8個:結構式、制法要求、1,6-脫水衍生物含量測定、游離硫酸根、亞硝酸根、苯甲醇、依諾肝素鈉紫外最大吸收及吸收系數測定,殘留溶劑;修訂項目15個:中文名、英文名、前言、性狀、p H值、相對分子質量與相對分子質量分布、抗FⅩa效價、抗FⅩa/抗FⅡa、溶液顏色、鈉、硫酸根與羧酸根比、干燥失重、裝量、貯藏、制劑;刪除項目1個:260、280 nm吸光度檢查。結論與2005年低分子肝素新藥標準轉正時統一的國家標準比較,目前擬定的國家標準有大幅提高,將低分子肝素分類管理,項目設置更加完善,限度更為合理,與歐美等國際通用藥典基本相當,在某些項目,如對降解產物游離硫酸根、殘留溶劑等方面的控制更為嚴格,出于對檢驗經濟學的考慮,目前歐美藥典采用的核磁共振鑒別、硼、N-NO檢查項目沒有應用在擬定標準中。