銀杏葉提取物制劑升溫 “活化石”演絡不老的傳說
發布時間：2015-03-02
據聯合國預測，1990-2020年的30年間，全球老齡人口將以2.5%的發展速度逐年遞增，同期我國老齡人口的遞增速度將達到3.3%，全球老齡人口占總人口的比重從1995年的6.6%上升至2020年9.3%，同期我國由6.1%上升至11.5%。這一數據證實，無論從增長速度和比重都超過了世界老齡化的速度和比重。預計到2020年我國65歲以上老齡人口將達1.67億人，約占全世界老齡人口6.98億人的四分之一。
2014年10月26日，“中國阿爾茨海默病中心國家交流巡講北京站論壇”上，美國醫藥研究與制造商協會(PhRMA)對“近13年來阿爾茨海默氏癥(AD)新藥物研發成績”進行了總結。表明老年性失智癥不是單因素或單靶點的疾病，在通過化藥治療舉步維艱下，人們逐漸轉向天然植物藥。
近年來，隨著化學藥物對人體毒副作用影響的不斷暴光。人們把目光迅速轉向現代中成藥領域。回歸自然、使用和崇尚天然藥物正在成為現代社會的發展潮流。在眾多心腦血管系統用藥中，中成藥因具有多靶點、多效應等優勢，逐漸成為國內市場上的暢銷品種。據中國醫藥商業協會統計，銀杏注射劑、丹參系列制劑、燈盞花素注射液、葛根素注射液、三七皂甙等5大類植物提取物制劑占國內醫院心血管中成藥的半壁江山。
銀杏樹葉提取物制劑升溫
銀杏葉制劑為全球銷量領先的植物藥品種。自1965年德國威瑪舒培博士公司研制出銀杏葉提取物金納多以來，該品種在世界范圍內得到了廣泛應用。銀杏葉提取物是主要作用于腦部、周邊等血液循環障礙的藥物。是老年患者相關癥狀預防用藥和發病后輔助支持用藥。關鍵在于藥物安全性高、副作用小，對失智癥、血管性癡呆、老年性癡呆有較好療效。目前全球銀杏葉制劑市場銷售額已超過50億美元的規模。隨著全球老年齡化社會的到來，預計該品銷售量將呈現出逐年遞增的態勢。
在我國醫院處方藥和零售藥市場中，銀杏樹葉提取物制劑是現代中成藥領域中十分搶眼的品種，是載入2009年《國家醫保藥目錄》的藥物；經過近20年的發展，已牢固地占據了腦血管疾病及抗癡呆植物提取類藥物的市場平臺。
數據顯示：2013年，國內醫院腦血管及抗癡呆藥物市場已達到225億元，同比上一年增長率為14.55%。其中銀杏葉制劑市場占據了20%。國內銀杏葉制劑市場約為45億元。此外銀杏葉提取物銷售市場已達到了10億元市場規模。
近幾年來，銀杏系列制劑一直是樣本醫院中名列榜首的植物提取藥物，具有極好的市場前景。銀杏系列制劑是從銀杏葉中提煉出的有效物質，銀杏葉制劑的問世與成功的臨床應用，是現代植物藥發展史上一個里程碑。在藥物制劑新釋藥技術和多種劑型的運用下，銀杏葉制劑已成為全球植物藥市場上最熱門的品種之一。隨著近年來國內植物制藥技術的快速發展，目前已經逐漸扭轉了洋藥主導市場的局面。
銀杏葉藥物價值推動發展
在全球，從事銀杏葉提取物研制的國家較多，歐洲是最先取得了實質性進展的地區。德國、法國在銀杏葉提取物口服制劑研制成功后，又進一步延伸開發了包括注射劑在內的多種銀杏葉提取物制劑。與此同時，也在心血管疾病和神經內科多種疾病的臨床使用中取得了較大的突破。
經過多年的研究證實，銀杏葉提取物中的有效化學成份較多，其最主要的成份為黃酮醇苷和內酯，具有清除氧自由基和選擇性拮抗血小板化因子(PAE)等有害物質多種機制。該品對動脈血管有擴張作用，適用心、腦、外周末稍的血液循環障礙和神經障礙所致的臨床病變。近半個世紀以來，對銀杏葉提取物的研制開發，已從被視為第一代產品的有效成分的總提取物濃縮制劑，發展到了對黃酮醇苷、內酯和銀杏酸含量限定標準的第四代產品。
近年來，在人口老齡化進程和醫療保障體系的逐漸完善下，銀杏葉制劑用量有了較快增長。值得一提的是，銀杏葉制劑已從抗癡呆及益智領域，拓展到心臟病、心絞痛、高血脂、高血壓、糖尿病腎病等老年性疾病聯合用藥多種領域。尤其是老年人自身組織器官衰退后，其排毒機制減弱，銀杏葉制劑具有毒副作用小、使用安全的特點，從而推動了市場的發展。目前，全世界有130多個國家在銷售銀杏葉制劑，2013年全球各種銀杏葉制劑、保健食品和化妝品市場總銷售額近百億美元，為全球植物藥制劑的領軍品種。
國內銀杏葉制劑開發
銀杏類在植物學上具有重要科學價值，是中國特有珍貴樹種，屬于國家二級重點保護植物。在銀杏葉制劑市場持續走俏的影響下，銀杏植物的資源已倍受關注。近年來，全球每年消耗的銀杏葉數量已達10多萬噸，其中80%～90%的原料源于我國。我國銀杏葉制品的開發雖說相對較晚，卻是一個快速起步的品種。
截止2015年1月，據國家食藥監總局(CFDA)數據庫資料顯示：國內生產和進口的銀杏葉提取物生產銷售廠商已有114家，其中注射劑13家，主要是銀杏達莫、舒血寧、銀杏內酯注射液、杏芎氯化鈉注射劑。口服制劑100家，主要有片劑、分散片、膠囊、軟膠囊、丸劑、滴劑、滴丸、酊劑、顆粒劑、復方制劑和保健品等10多個劑型。據不完全統計，全國現在銀杏加工產業鏈上的生產經營廠商有300多家，主要生產銀杏葉提取物及下游產品，包括藥品、保健品、化妝品、食品和飲料等系列產品。而銀杏葉系列藥物已成為臨床上用于腦血管病及抗癡呆癥藥物市場的天然植物提取物制劑。
競爭激烈的國內市場
在我國醫院市場中，銀杏葉制劑在心血管疾病和神經內科多種疾病的聯合用藥中占據重要地位，銀杏葉制劑雖是活血祛瘀劑，仍是作用于和保護神經細胞，在歷年統計數據中屬于神經系統用藥。
前幾年，進口銀杏葉制劑在現代化技術和知識產權保護下，曾占據了國內銀杏葉制劑市場主要份額，尤其是在注射劑方面，以單組份活性成分提取物的高端技術與質量控制優勢下，銷售額也曾一路領先。
隨著國內科研力度的加大，逐漸扭轉了西洋藥主導市場的局面。已明確銀杏葉內酯類化合物有：銀杏內酯A、銀杏內酯B、銀杏內酯C、銀杏內酯M、銀杏內酯J以及白果內酯多種物質。其最主要的成份為黃酮醇苷和內酯。前者可清除氧自由基，后者可選擇性拮抗血小板活化因子(PAE)的有害作用。該品對動脈血管有擴張作用，適用于心、腦、外周末稍的血液循環障礙和神經障礙所致的臨床病變。
近半個世紀以來，對銀杏葉提取物的研制開發，已從被視為第一代產品的有效成分的總提取物濃縮制劑，發展到了對黃酮醇苷、內酯和銀杏酸含量限定標準的第四代產品。以舒血寧注射液、銀杏達莫注射液為主的國產銀杏提取物制劑已主導了市場。樣本醫院銀杏葉提取物制劑洋品牌逐年下降，形成了國產藥不斷增長的發展態勢。銀杏葉提取物制劑廠商中前五位企業分別是黑龍江珍寶島制藥、神威藥業、威瑪舒培博士藥廠(德國)、華潤雙鶴高科、山西省三九萬榮藥業，市場占比分別為17.1%、16.9%、13.5%、13%和9.7%，而樣本醫院銷售額領先多屬于注射劑。
銀杏葉制劑平穩增長
據國內城市樣本醫院數據，銀杏葉制劑在中藥用藥領域及心腦血管領域始終名列前茅。2013年樣本醫院銀杏葉提取物制劑用藥金額為15.56億元，同比上一年增長3.11%，其中注射劑占據了90%的市場，口服制劑占據了10%；其中銀杏葉片用藥金額為1.23億元，同比增長了13.56%，由于銀杏葉口服制劑多在中醫院使用的因素，統計數據顯示較低，另一方面，國產藥用量增長和價格的調整，相對前幾年用藥金額增速有所放緩。預測國內銀杏葉片銷售額已達到了10億元市場規模。
中成藥口服制劑有明顯的劑型優勢，是一類深受市場歡迎的藥物。中成藥口服制劑與傳統飲片相比，提高了局部藥物濃度，同時具有簡便、安全、療效好的特點，有著非常好的順應性，也是當今國際上倡導的首推臨床用藥劑型。
近兩年，銀杏葉提取物口服釋藥技術發展較快，臨床應用的口服制劑已現有的普通制劑向緩釋、控釋及泡騰片多種新釋藥技術發展，已進入制劑更新換代的時期。在眾多制劑中，口服劑有較好的性價比，而且銀杏葉提取物口服制劑療程較長，因此市場用藥量呈現出逐年增長的態勢；而膠囊劑的相對份額一直在縮小，一方面老年人吞咽功能較差，另一方面受毒膠囊的影響，將被新的釋藥產品所替代。
作者：蔡德山 醫藥成果技術轉化中心核心刊物《中國醫藥技術經濟與管理》專家委員