SFC技術成為默沙東符合GMP藥品研發和生產的分析方法
來源：沃特世公司 發布時間：2016-01-11
沃特世作為分離科學的行業領導者，于2012年推出了以SFC為技術原理但完全革新的硬件設計的超高效的超臨界流體色譜分析儀ACQUITY UPC2®。其突破了傳統超臨界流體色譜儀穩定性、精確度、重現性等不佳的瓶頸，讓SFC技術在分析領域得到更加廣泛的應用。ACQUITY UPC2系統與新型色譜柱相結合，可為色譜實驗室提供強大、穩定和可靠的分析平臺，從而進一步提高其開發分析方法的速度、提升選擇性并縮短運行時間。同時，轉換為更加環保的技術后，系統將有效降低碳排放量。
ACQUITY UPC2系統
沃特世SFC技術這一綠色科技因在分離和純化手性化合物、脂溶性化合物和天然產物等方面表現出眾，已被越來越多的研究人員和工業界關注并得以應用。2015版中國藥典附錄也收錄了SFC技術，全球知名的跨國制藥企業在ACQUITY UPC2推出后不久就將SFC應用于GMP分析法，如下即是默沙東制藥的實際案例。
將SFC技術引入GMP的驅動力
運行時間—驗證，中間體分析，實時監控，放行
快速方法平衡
SFC環境以及使用的添加劑和緩沖鹽產生低的柱壓
適合水敏感化合物
低成本—綠色技術
低流動相和添加劑使用—減少有機試劑消耗
更安全—無可燃物（減少防暴環節）
低廢液排放、降低廢液處理成本
SFC符合GMP的方法驗證內容
用于方法評估的典型分析特性
USP37，基本信息/ 第 1225 章 藥典規程的驗證
案例一
SFC靈敏度研究：0.05%的微量雜質，信噪比大于10。
SFC分離度研究：正相方法只分離出一個雜質且分離度較差，SFC方法可分離出四個雜質并實現基線分離。
SFC專屬性準確度研究：不同低含量雜質的回收率測試均遠超過標準要求。
SFC重復性研究：小于0.1%雜質的重復性測試遠低于25%的標準要求，主成分重復性測試遠低于0.5%的標準要求。
* 每名分析人員制備9份單獨的樣品進行實驗(n=9)
SFC精確度研究：小于0.1%雜質的精確度測試遠低于0.1%的標準要求，主成分精確度測試遠低于0.5%的標準要求。
* 每名分析人員制備9份單獨的樣品進行實驗(n=9)
案例二
SFC與反相色譜方法色譜柱篩選比較：完成6種不同色譜柱篩選反相方法需要4小時，SFC方法只需要26分鐘。
SFC靈敏度研究：非常低的基線噪音0.014mAu, 可得到低的檢測限和定量限。
SFC分離度研究：反相方法只分離出2個雜質，SFC方法可分離出三個雜質。
SFC重復性研究：連續96針進樣，保留時間和峰面積均顯示很好的重現性。
存在較早系統偏移的保留時間以及峰面積(Pw)
SFC方法耐用性研究：改變色譜條件均顯示良好的分離度，說明SFC方法有很好的耐用性。
MR-2的外消旋體及向MR-2中加標濃度為10%的對映體
小結
默沙東制藥已將SFC技術列為符合多個手性藥物GMP的分析方法，相對于LC方法而言，SFC在靈敏度、重現性、穩定性、分離度、可靠性等多方面都有大幅提升。默沙東全球化學制藥工藝研發部總監曾提到，FDA對于SFC技術持積極態度，默沙東對其每個方法均進行了全面驗證，向FDA提交了完整的申報資料并已順利通過審批。